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雙黃連:“肺炎神藥”的生意經(jīng)與隱秘往事

  春節(jié)過后,新冠肺炎正繼續(xù)表現(xiàn)出令人不快的一面:疫情陰影下的股市呈現(xiàn)冰火兩重天的奇景:那邊廂是開市首日近三千只個股跌停,這邊廂則是醫(yī)藥公司股價高歌猛進紛紛漲停。

  疫苗、口罩等概念股的漲勢盡在情理中,這一輪洶涌行情背后還有一股毫不意外的助推劑——“雙黃連”。

  吹起雙黃連的泡沫

  1月31日,《人民日報》披露稱:武漢病毒所與中科院上海藥物的研究團隊通過實驗室體外試驗證明,雙黃連有抑制新型冠狀病毒作用,下一步還需通過進一步臨床研究來證實。

  若論帶貨能力,還得看它

  消息引發(fā)的全國范圍搶購風潮,直接導(dǎo)致雙黃連線上線下瞬間斷貨。

  雙黃連及其研究機構(gòu),武漢病毒所與上海藥物研究所,均遭科研與醫(yī)療工作者猛烈批評,但這些都不妨礙兩天后市場瘋狂追捧雙黃連。放大燈團隊(ID:guokr233)注意到:2月3日和4日,“雙黃連概念股”哈藥股份、太龍藥業(yè)一字漲停。港股福森藥業(yè),3日當天股價漲幅一度高達230%,收盤漲幅也達到41.11%。

  這些公司股價憑什么瘋漲?位居國內(nèi)藥企前列的恒瑞醫(yī)藥,2月3日的動態(tài)市盈率為75.9倍,相比之下,太龍藥業(yè)、福森藥業(yè)當天動態(tài)市盈率都達到80倍左右,哈藥股份動態(tài)市盈率則達到驚人的1969.90倍。

  泡沫兇猛。市盈率只是一個比較簡單粗暴的衡量標準。

  藥從關(guān)外來

  什么是雙黃連?它有什么特殊之處?它從哪里來?又經(jīng)歷了怎樣的發(fā)展軌跡?

  雙黃連由金銀花(雙花)、黃芩和連翹三味中藥配伍而成,化裁自清代溫病學家吳瑭《溫病條辨》的“銀翹散”。

  雙黃連的歷史并不算悠久,但在現(xiàn)有的網(wǎng)絡(luò)信息中,也無法準確地指出究竟是何人、何時開發(fā)出這個如今家喻戶曉的方子。有文獻可考的歷史表明,雙黃連方劑產(chǎn)生于文革期間的東北地區(qū)——再準確一點,黑龍江哈爾濱,并且與現(xiàn)在的哈藥集團有著千絲萬縷的聯(lián)系。

  在另外一篇河南太龍(雙黃連口服液的主要生產(chǎn)廠家之一)宣傳文稿中介紹,雙黃連湯劑起源于戰(zhàn)爭時期,后來,為解決藥品缺乏,制成注射液并在文革期間被巡回醫(yī)療隊廣泛應(yīng)用于下鄉(xiāng)臨床。

  20世紀70年代初,哈爾濱醫(yī)科大學二附院從三味中藥
中提取制成無菌粉針劑[1]。1976年5月,在黑龍江舉行“中草藥交流現(xiàn)場會”上,鶴崗市推廣了使用雙黃連注射液治療小兒肺炎的嘗試[2]。

  此后30年,雙黃連與黑龍江乃至東北地區(qū)的關(guān)系甚深。

  在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中查詢“雙黃連“,可以發(fā)現(xiàn),自1977年起,在長達15年的時間里,幾乎所有論文——包括獸醫(yī)獸藥論文——都出自黑龍江省的科研與生產(chǎn)機構(gòu)。其中最早期的論文,正是將雙黃連注射劑用于治療小兒肺炎的臨床論文(時過境遷,雙黃連以及其它幾個常用的中成藥注射液,已被禁止用于嬰幼兒)。

 1977~1992年,絕大部分“雙黃連”主題的論文出自黑龍江地區(qū),制表丨放大燈團隊1977~1992年,絕大部分“雙黃連”主題的論文出自黑龍江地區(qū),制表丨放大燈團隊

  值得注意的是,上海藥物研究所與武漢病毒所的“抗病毒研究”也不是首創(chuàng),早在20世紀80年代末,雙黃連注射液對抗病毒的實驗就已有論文發(fā)布,其中一篇題為《雙黃連口服液抗呼吸道合胞病毒的實驗研究》論文[3],被鐘南山院士在2005年前后的兩篇論文中被引用[4][5]。另外,關(guān)于雙黃連注射液引發(fā)過敏反應(yīng)的論文,也早在1991年就有簡短報道[6]——

  “但筆者在所查閱的資料中還未發(fā)現(xiàn)有關(guān)雙黃連注射液出現(xiàn)過敏反應(yīng)之事,故報道出來以引起同仁的注意?!?/span>

  雙黃連是什么時候走出東北、走向全國的?

  1992年,一個特別的年份。在這一年,首批外省的雙黃連臨床病例論文發(fā)布,這些論文出自山東、安徽等地的醫(yī)院,采用哈爾濱中藥二廠生產(chǎn)的“雙黃連粉針劑“,進行了上百例臨床應(yīng)用。

  雙黃連走出山海關(guān),可能的原因,一方面是因為生產(chǎn)問題得到了解決——在九十年代初的論文中,兩個關(guān)鍵的產(chǎn)品批號在多篇論文中出現(xiàn):由黑龍江省藥品檢驗所制造的,批號為890324的雙黃連口服液,以及由哈爾濱中藥二廠生產(chǎn),批號為900616的雙黃連粉針劑。

  而就是這個粉針劑,還帶來了另一方面的原因:在1992年上海某醫(yī)院的論文中[7],提到一個很可能讓雙黃連走向全國的事件:第一屆雙黃連粉針劑學術(shù)研討會。

朱良爭等人的論文《雙黃連治療呼吸道感染》[7]截圖

朱良爭等人的論文《雙黃連治療呼吸道感染》[7]截圖

  這可能就是早期醫(yī)藥營銷或“學術(shù)推廣”的一個鮮明案例。這本論文集,今天甚至還可以在舊書網(wǎng)站上以26元的白菜價買來一本。

  為什么是1992年?

  哈藥集團在1991年重組,哈藥控股進入資本市場,哈爾濱中藥二廠,正是1988年哈藥集團成立時并入哈藥集團的藥廠之一,在1991年改制后,又成為哈藥控股的分公司。隨后,哈藥控股成為中國第一家上市的醫(yī)藥企業(yè)。

  此后,雙黃連就開始大步流星走向全國。

  雙黃連注射劑創(chuàng)造過很多個第一,第一個能供靜脈使用的純中藥粉針劑,也是中國第一家上市藥企的重要產(chǎn)品。但市場無情,出了山海關(guān)的雙黃連,也要經(jīng)歷市場的考驗了。

  河南:學習者、挖角者和競爭者

  雙黃連發(fā)跡于東北地區(qū),也順理成章地成為該地藥企的重點明星產(chǎn)品。到目前為止,國家藥監(jiān)局(NMPA)批準的85個國藥準字號雙黃連制劑中,東北地區(qū)拿下36個,而黑龍江一省獨占32個。

  雙黃連奠定了哈藥集團崛起的基礎(chǔ),但其它地區(qū)的雙黃連生產(chǎn)也在快速跟進,比如河南。

  河南地區(qū)拿下了9個雙黃連制劑的國字號批文,還擁有金銀花的道地產(chǎn)區(qū)新密。并最終成就了兩家以生產(chǎn)雙黃連起家的上市藥企:鄭州的太龍藥業(yè)和淅川的福森藥業(yè)。

  很可能是受到1992年哈爾濱中藥二廠舉辦的“第一屆雙黃連粉針劑學術(shù)研討會”的啟發(fā),河南地區(qū)紛紛成立雙黃連藥企。太龍藥業(yè)(前身為鄭州竹林眾生)成立于1993年,通過從哈爾濱中藥四廠獲得雙黃連口服液轉(zhuǎn)讓權(quán),并挖角其總工程師邢澤田(他也是首個雙黃連口服液專利發(fā)明人),開始雙黃連口服液的生產(chǎn)業(yè)務(wù);福森藥業(yè)(前身為淅川制藥)成立于1995年;另一座位于河南開封的藥企河南天地藥業(yè)成立于1997年,除了生產(chǎn)醒腦靜注射液,也生產(chǎn)雙黃連口服液(如今,上市公司天士力集團持有其60%的股份)。

  B端市場的強勁需求,導(dǎo)致金銀花的收購價不斷上漲。最難受的是哈藥股份,從2016年起,哈藥股份在連續(xù)三年的年報中,大談原藥材價格過高的問題。下圖是哈藥股份2018年報的原藥價格走勢,金銀花的價格從2016年的80元/公斤,一路漲到2018年180元/公斤以上的高位。

哈藥股份在2018年財報[8]中出示的原藥材價格變化趨勢,數(shù)據(jù)來源丨藥通網(wǎng)

哈藥股份在2018年財報[8]中出示的原藥材價格變化趨勢,數(shù)據(jù)來源丨藥通網(wǎng)

  事實上,漲勢并未停止,放大燈團隊(ID:guokr233)查詢藥通網(wǎng)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),2020年2月初,最次等的金銀花(白花)的收購價也已經(jīng)高達175元/公斤,而最優(yōu)質(zhì)的青花則達到280元/公斤。

  原藥材價格連續(xù)三年攀升、雙黃連口服液銷量下滑,導(dǎo)致整個行業(yè)都不景氣。哈藥股份2017年、2018年的雙黃連口服液產(chǎn)量分別同比下降17%和4.71%。2020年1月22日,哈藥股份發(fā)布《哈藥股份2019年年度業(yè)績預(yù)減公告》[9]稱,預(yù)期2019年凈利潤與上年同期減少2.7億元到3.1億元,同比減少78%到90%;福森藥業(yè)2019年半年報顯示,其雙黃連口服液與注射液營收下滑21%~44%。

  面對連年上漲的原藥價格,藥企并非束手待斃。事實上,雙黃連生產(chǎn)商從2015年就試圖以“改變處方”的方式自救。

  在座各位,可能沒喝過正宗雙黃連

  從2015年開始,太龍藥業(yè)、哈藥股份就開始向國家藥典委員會提交申請,試圖將雙黃連口服液/膠囊處方中的金銀花改為山銀花。藥通網(wǎng)顯示,產(chǎn)自湖南的山銀花價格僅為90~105元/公斤(2020年2月數(shù)據(jù)),約為金銀花價格的一半。因此,修改處方的直接目的是降低生產(chǎn)成本。

《關(guān)于河南太龍藥業(yè)股份有限公司“雙黃連口服液”處方中金銀花變更為山銀花申請的公示》[10],來源丨國家藥典委員會官網(wǎng)

《關(guān)于河南太龍藥業(yè)股份有限公司“雙黃連口服液”處方中金銀花變更為山銀花申請的公示》[10],來源丨國家藥典委員會官網(wǎng)

《關(guān)于哈爾濱中藥四廠有限公司“雙黃連膠囊”處方中金銀花變更為山銀花申請的公示》[11],來源丨國家藥典委員會官網(wǎng)

《關(guān)于哈爾濱中藥四廠有限公司“雙黃連膠囊”處方中金銀花變更為山銀花申請的公示》[11],來源丨國家藥典委員會官網(wǎng)

  但金銀花本來就是雙黃連的主要成分,修改處方之后,雙黃連還是雙黃連嗎?

  事實上,山銀花與金銀花之爭由來已久。2014年8月12日,湖南紀委官員陸群發(fā)微博,質(zhì)疑國家藥典委把主產(chǎn)自湖南的“南方金銀花”更名為“山銀花”的舉動,引發(fā)大規(guī)模網(wǎng)絡(luò)爭論。

  但這場爭論并沒有給湖南面子。根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2015年版一部)的規(guī)定,金銀花(LONICERAE JAPONICAE FLOS)的藥源,依然只有一個:忍冬科忍冬(Lonicera japonicaThunb。)的干燥花蕾或初開的花[12]。

  2015版藥典一部依然將山銀花(LONICERAE FLOS)單列,其來源多達4個:忍冬科植物灰鏈毛忍冬(Lonicera macranthoidesHand。 -Mazz。)、紅腺忍冬(Lonicera hypoglaucaMiq。)、華南忍冬(Lonicera confusaDC。)或黃褐毛忍冬(Lonicera fulvotomentosaHsu et S.C.Cheng)的干燥花蕾或帶初開的花[13]。

  根據(jù)2015版國家藥典一部的規(guī)定,無論雙黃連口服液[14]還是雙黃連膠囊[15],用的都是金銀花,而非山銀花。

  不過除了生產(chǎn)雙黃連的藥企,還有九芝堂、華潤三九(黃石)等其它藥企的處方更改申請。目前太龍、哈藥集團官網(wǎng)的雙黃連說明書依然使用的是金銀花。如果新版藥典收錄了修改后的處方,這些藥企就可以名正言順地改用山銀花生產(chǎn)雙黃連了。

  但事實上,潛規(guī)則依然存在。根據(jù)我國藥典規(guī)定,衡量金銀花質(zhì)量的標志物是綠原酸。但金銀花(即忍冬)藤與葉中綠原酸的含量,反而比入藥的花蕾更高,因此不少藥廠甚至放棄昂貴的金銀花,直接使用忍冬藤、葉入藥。從綠原酸含量檢測來說,這個操作也挑不出毛病。

  無論是換用山銀花還是忍冬藤葉,都意味著,你可能并不容易喝到正宗的雙黃連。

  泡沫還能吹多久?

  頗耐人玩味的是,就在
2月3日漲停當天,太龍藥業(yè)即拋出《關(guān)于股東集中競價減持股份計劃公告》[16],宣布公司第二大股東通過集中競價交易的方式,減持其持有公司股份比例不超過公司總股本的 1.05%。盡管太龍藥業(yè)也通過《股票交易異常波動公告》[17]提示投資者注意減持帶來的風險,但A股市場似乎對這種股東逢高賣出的行為不以為意,減持公告次日上午,太龍藥業(yè)再次漲停。

  哈藥股份同樣再次漲停。2月4日,哈藥股份動態(tài)市盈率達到驚人的2168.65倍。但身在港股的福森藥業(yè),截至2月4日收盤,股價下跌12.72%。

  雙黃連生于戰(zhàn)爭年代,而長于東北,而后在全國各地開花結(jié)果。但原藥價格持續(xù)走高,換藥之后是否能說服患者與市場,依然存疑。迄今為止,還無證據(jù)表明雙黃連對新冠肺炎有確切臨床療效,A股市場置事實于不顧,利用人們的恐慌心理,持續(xù)追高雙黃連概念股,無異于繼續(xù)拱高空中樓閣,吹大泡沫。

  當狂熱的趨利心態(tài)控制人們的頭腦時,再高明的醫(yī)術(shù),再清醒的科普都將無濟于事。

  本文來自:放大燈(ID:guokr233)作者:一萌、普通醬

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