? ? ? ?【文獻綜合解讀】
? ? ? ?越來越多的證據表明,乙醇濫用是癌癥、心血管疾病和2型糖尿病(T2DM)等慢性非傳染性疾病的主要決定因素之一。胰島素抵抗是T2DM的一個重要病理過程,是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,機體代償性的分泌過多胰島素以維持血糖的穩定以至于產生了高胰島素血癥。胰島素抵抗普遍存在于多種代謝相關性疾病中。目前認為,胰島素抵抗是代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、高尿酸血癥、血脂紊亂、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征、阿茲海默癥以及部分腫瘤等疾病發生的共同病理生理機制。流行病學調研發現過量攝入乙醇會增加胰島素抵抗的風險。
? ? ? ?Sirtuin1 (SIRT1)是哺乳動物sirtuin家族(由paralogs SIRT1- SIRT7組成)中最具特征的成員,與生命周期的調控、基因組穩定性、抗氧化作用、細胞代謝等密切相關。SIRT1是一種依賴于NAD+的III類蛋白去乙酰化酶,其激活受細胞內NAD+水平或NAD+/NADH比值的調節。有研究表明,在一定條件下,小鼠肝臟中低NAD+/NADH比值可能抑制SIRT1的表達和活性。同時,大量證據表明,肝臟中乙醇的代謝可以積累NADH,降低NAD+,從而顯著降低NAD+/NADH比值。因此,研究人員推測乙醇通過降低NAD+/NADH比值來抑制SIRT1,從而導致胰島素抵抗。因此如果通過各種方法提升NAD水平可能會減緩乙醇對其的抑制作用,進一步地改善機體胰島素抵抗。當然,具體的作用機制還有待實驗進一步驗證。
? ? ? ?NAD是細胞能量轉化的重要輔酶,需要在細胞內嚴格控制NAD合成和降解之間的平衡。煙酰胺(NAM)是NAD的前體物質,而大部分組織無法從頭合成NAM,因此絕大多數哺乳動物細胞必須依賴補救途徑來中途再生降解的NAD。因此擴大NAD補救合成途徑的策略之一是在膳食中補充包括煙酰胺單核苷酸(NMN)和煙酰胺核苷(NR)之類的化合物。通過補充NMN等前體來促進體內NAD的合成,從而提高NAD水平。
? ? ? ?綜上所述,NAD+/NADH的比值提高會激活SIRT1,從而改善胰島素抵抗,因此有必要研究是否可以直接通過調節NAD+的水平來控制上述比值,如在膳食中攝取NAD+及其前體NMN等,通過這種方法調節SIRT1的表達和活性,同樣能夠達到改善胰島素抵抗的效果。
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? ? ? 【文獻總結】
? ? ? ?越來越多的證據表明,乙醇濫用是癌癥、心血管疾病和2型糖尿病(T2DM)等慢性非傳染性疾病的主要決定因素之一。胰島素抵抗是多種疾病發生的共同病理生理機制。流行病學調研發現過量攝入乙醇會增加胰島素抵抗的風險。研究發現,NAD+/NADH的比值提高會激活SIRT1,從而改善胰島素抵抗,因此有必要研究是否可以直接通過調節NAD+的水平來控制上述比值,如在膳食中攝取NAD+及其前體NMN等,通過這種方法調節SIRT1的表達和活性,或許同樣能夠達到改善胰島素抵抗的效果。
? ? ? ?【延伸閱讀】
? ? ? ? 2型糖尿病-原名叫成人發病型糖尿病,多在35～40歲之后發病,占糖尿病患者90%以上。患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失,有的患者體內胰島素甚至產生過多,但胰島素的作用效果較差,因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏,可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。
? ? ? ?NADH-全稱“Nicotinamide adenine dinucleotide”,中文名稱是還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。NADH通過進入人體內部,直接分解為NAD+和氫(H),同時釋放一定的能量(ATP)
? ? ? 【參考文獻】
? ? ? ?[1] Luo G , Huang B , Qiu X , et al. Resveratrol attenuates excessive ethanol exposure induced insulin resistance in rats via improving NAD+/NADH ratio[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2017, 61(11):1700087.
? ? ? [2]Revollo J R , Grimm A A , Imai S I . The regulation of nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis by Nampt/PBEF/visfatin in mammals.[J]. Curr Opin Gastroenterol, 2007, 23(2):164-170.
? ? ? [3]Bieganowski, P., and Brenner, C. (2004). Discoveries of nicotinamide riboside as a nutrient and conserved NRK genes establish a Preiss-Handler independent route to NAD+ in fungi and humans. Cell 117, 495 502.
