百字文摘

2018年ASCO年會于6月5日在芝加哥落幕。今年的主題為“傳遞新知：拓展精準醫學疆域（Delivering Discoveries，Expanding the Reach of Precision Medicine）”值得一提的是，由正大天晴藥業集團股份有限公司自主研發的新型口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑鹽酸安羅替尼再次登上ASCO舞臺。其中，鹽酸安羅替尼治療軟組織肉瘤的IIB期研究入選ASCO口頭報告，鹽酸安羅替尼用于晚期非小細胞肺癌三線治療的ALTER0303研究中，不同組織學類型（腺癌 vs 鱗癌）患者的療效對比入選壁報展示，另有三篇ALTER0303伴隨研究被會議收錄。

梅開二度，鹽酸安羅替尼治療軟組織肉瘤再次登上ASCO口頭報道舞臺

軟組織肉瘤發病率低，但由于惡性程度高、預后差，一直以來都是臨床治療的難點。目前國內晚期軟組織肉瘤治療仍存在一些爭議。指南推薦晚期的軟組織肉瘤一線治療是以蒽環類藥物和異環磷酰胺為主的化療，然而國內部分醫生認為化療對晚期軟組織肉瘤療效有限，臨床中很多患者反復接受手術治療，多次復發后仍主要是手術。但實際情況并非如此，晚期軟組織肉瘤一線化療的有效率可達到20%-30%；但是，對于一線化療失敗后的患者，二線及以上治療缺乏標準的治療方案，盡管FDA（美國食品藥品監督管理局）已批準帕唑帕尼用于晚期軟組織肉瘤的二線或以上治療，但在中國帕唑帕尼尚未獲批此適應癥。

鹽酸安羅替尼單藥治療傳統化療失敗后的軟組織肉瘤的II期研究（入選2016年ASCO年會口頭報告）表明，鹽酸安羅替尼顯示出較好的療效和安全性。本次ASCO年會上報道的IIB期研究，在更大樣本中評估了鹽酸安羅替尼治療一線化療進展后的晚期軟組織肉瘤的療效和安全性，試驗的主要研究終點為PFS（無進展生存期）。安羅替尼治療軟組織肉瘤的ⅡB期臨床研究，結果顯示安羅替尼組和安慰劑組兩組中位PFS（無進展生存期）為6.27個月和1.47個月，ORR（客觀緩解率）分別為10.13% 和1.33%，DCR（疾病控制率）分別為55.7% 和22.67%，差異均有顯著統計學意義。

基于這一研究結果，鹽酸安羅替尼有望成為晚期軟組織肉瘤二線治療的標準藥物，期待CFDA（國家食品藥品監督管理總局）能夠盡快批準鹽酸安羅替尼針對軟組織肉瘤的適應癥，使廣大患者能夠盡早獲益。值得一提的是，鹽酸安羅替尼是國家1.1類抗腫瘤新藥，是我國第一個自主研發、并通過大樣本臨床研究證實在軟組織肉瘤中表現優異的藥物。同時，鹽酸安羅替尼還被FDA授予軟組織肉瘤“孤兒藥”資格，并正在海外開展相關臨床研究。

重大突破，鹽酸安羅替尼為肺鱗癌患者治療提供新選擇

肺鱗癌占原發性肺癌的40%～51%，主要驅動基因有PTEN突變，FGFR擴增等20個，目前無有效靶向治療藥物。

在今年的ASCO大會上，ALTER0303研究首次公布了鹽酸安羅替尼用于不同組織學類型患者療效的亞組分析數據。其中腺癌患者336例，鱗癌患者76例。令人欣慰的是在鱗癌亞組中，鹽酸安羅替尼組無進展生存期（PFS）達到5.63個月（HR 0.39，95%CI：0.22-0.68，p=0.001），總生存期（OS）達到10.70個月（HR 0.63，95%CI：0.36-1.08，p=0.0932）。受限于鱗癌患者的小樣本量，總生存期的統計僅有獲益趨勢，未取得顯著性差異。該亞組分析結果證實，無論是肺腺癌還是肺鱗癌患者均能從鹽酸安羅替尼治療中獲益。對于鱗癌患者，尤其到三線及以上的患者，相比安慰劑，有近3個月的無進展生存期延長，這是很大的突破。此外，在安全性方面，腺癌和鱗癌的不良反應譜略有不同，鱗癌咯血比例略有升高，但整體可控。

錦上添花，鹽酸安羅替尼在肺癌不同亞組分析中均顯獲益

ALTER0303作為安羅替尼申請上市的III期臨床試驗，其結果相繼在2017ASCO、WCLC、CSCO發布，并引發國內外專家的高度關注和認可。今年有三篇ALTER0303伴隨研究被收錄。

EGFR突變狀態亞組分析中，與EGFR突變陰性患者比較，安羅替尼對難治性的EGFR突變患者（對第1代TKI耐藥者）明顯延長OS；對于T790M突變或奧希替尼耐藥的患者，安羅替尼比安慰劑有更好的PFS獲益趨勢。無論患者是否具有EGFR突變，均可從安羅替尼治療中獲益。

不同治療史患者的探索性亞組分析中，在三線治療時，不管患者之前接受何種治療，仍然能夠從安羅替尼的治療中獲益。

在ALTER0303研究的老年亞組（≥70歲）中，安羅替尼組治療的OS和PFS明顯提高，并且不良反應可以耐受。該亞組分析結果，為治療策略較少的老年非小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。

值得慶賀的是，基于ALTER0303研究結果，今年5月9日，鹽酸安羅替尼正式獲得CFDA批準上市，填補了晚期非小細胞肺癌三線及以后治療的空白，掀開了晚期非小細胞肺癌治療的新篇章，也為期盼已久的中國患者提供了新的治療選擇。該藥的快速上市也得益于臨床研究者的不懈努力以及政府對加速創新藥物審評審批的支持。我們相信，鹽酸安羅替尼必將造福更多的中國患者。

鹽酸安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR（血管內皮細胞生長因子受體）、PDGFR（血小板衍生生長因子受體）、FGFR（成纖維細胞生長因子受體）、c-Kit（干細胞因子受體）等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。該藥是正大天晴藥業集團自主研發的1類抗腫瘤新藥，從2007年開始申請化合物專利至今，已跨越10余年歷程。目前鹽酸安羅替尼在多種癌癥中正在開展臨床試驗，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。